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摘要
目的:观察基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase,MMP-2)在高血压大鼠肾脏的及螺内酯和培哚普利干预后的高血压大鼠的肾脏的表达情况,探讨上述两种药物对高血压大鼠肾脏的保护作用。方法:在48只雄性Wistar大鼠中,随机选出36只,以腹主动脉缩窄法制备高血压模型,再随机分为3个亚组:高血压模型组(模型组,自来水灌胃+饮用1%盐水),高血压培哚普利组[培哚普利组,培哚普利2mg/(kg·d)灌胃+饮用1%盐水],高血压螺内酯组[螺内酯组,螺内酯20mg/(kg·d)灌胃+饮用1%盐水];其余12只进入假手术对照组(假手术组,只分离腹主动脉但不结扎,自来水灌胃+饮用自来水)。12周时分别检测肾功能相关的生化指标:血肌酐(Scr),尿肌酐(Ucr),计算肌酐清除率(Ccr),尿白蛋白排泄率(UAER)。12周后颈动脉插管法测量血压。12周后处死动物后,取各组动物肾脏,免疫组织化学方法检测各组大鼠肾脏中MMP-2表达的情况。结果:培哚普利和螺内酯均能降低高血压大鼠收缩压及舒张压(P<0.01)。第8周开始高血压组尿UAER开始增加,到12周时上述变化更明显,而且Ccr也有明显上升。培哚普利组和螺内酯组上述指标与模型组相比明显好转(P<0.01)。MMP-2在肾脏表达的面积,培哚普利组和模型组相比,明显多于模型组(P<0.01),螺内酯组和模型组相比,明显多于模型组(P<0.01),上述两组于假手术组相比,少于假手术组,有统计学意义(P<0.05)。结论:肾脏局部MMP-2参与了肾脏纤维化,培哚普利和螺内酯可能通过增加局部MMP-2的表达减轻肾纤维化。
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