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摘要
目的 建立中药复方配伍作用的整体定量药理学表征体系，诠释君、臣、佐、使配伍的科学内涵。方法 以丹膝颗粒抗缺血脑血脑中风为例，根据生物流量平衡建立成分与靶点的网络动力学，获得平衡常数拓扑矩阵，运用因子转旋分析其作用层次、组合、强度与方向，定量回答中药复方配伍的科学内涵。结果 建立了任意多节点的网络动力学方程组，可通过一次给药曲线下的面积AUC、多次给药一个周期曲线下的面积AUC及连续给药时的稳态浓度Css获得其作用平衡常数，构成变化速度的平衡数矩阵，经因子转旋分析可获得总分差解析，解析成分簇与靶点簇作用的君、臣、佐、使层次；经旋转后的成分簇与靶点簇矩阵可解析其君、臣、佐、使层次组合关系；经成分簇与靶点簇的流量速度的绝对值大小、正负号排序可解析其作用强度、方向，三者结合可从整体定量药理学的角度阐明中药复方配伍作用的科学原理。丹膝颗粒中20个成分与20个靶点的配伍作用是：原方中君臣药材中的原儿茶酸、柚皮素、β-蜕皮甾酮、牛膝皂苷D、芍药苷、原儿茶醛、大黄素、洋川芎内酯A等成分占总作用强度的95%，构成第1、2主成分主体，先作用于TNF-α、CaMKⅡ、IL-6、HSP70-1、GPX-1、P38 MAPK、Bcl-2、P38 MAPK、ERK1、PKGⅡ靶点，再进一步作用占总变化95%的TRAF6、SOD、JNK2、nNOS、IL-1β、JAK-1、P-selectin靶点而发挥作用。而中膝中的β-蜕皮甾酮、牛膝皂苷D可统领各成分进行作用。结论网络动力学平衡常数因子分析法可用于中药复方配伍作用的整体定量药理学研究，阐明其配伍的科学内涵；丹膝颗粒主要通过君臣药而发挥作用。
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