隐丹参酮对顺铂耐药肺癌细胞磷酸戊糖途径相关蛋白的影响及机制探讨

作者：谭国耀; 洪伟鹏; 张蕾; 曹霖; 王黛菲; 金晶^*

来源：药学研究, 2019, 38(12): 688-692.

DOI：10.13506/j.cnki.jpr.2019.12.002

• 隐丹参酮
• 顺铂
• 耐药
• TKT
• AKT
• NRF2

目的考察隐丹参酮(cryptotanshinone,CTS)对顺铂处理顺铂耐药肺癌细胞的存活率及磷酸戊糖途径(pentose phosphate pathway,PPP)相关蛋白表达的影响,并探讨其相关机制。方法体外培养人肺癌A549细胞和顺铂耐药A549/CDDP细胞,qPCR和Western blot分别检测两种细胞磷酸戊糖途径相关的G6PD、PGD、TKT和TALDO1的mRNA及蛋白表达水平的差异; CCK-8法检测隐丹参酮对顺铂处理A549/CDDP细胞后细胞存活率的影响;Western blot检测给予不同浓度隐丹参酮处理后A549/CDDP细胞磷酸戊糖途径相关蛋白G6PD、PGD、TKT和TALDO1以及AKT、NRF2蛋白表达水平的变化。结果与A549细胞相比,A549/CDDP细胞G6PD、PGD、TKT和TALDO1的表达水平均增高;隐丹参酮能够有效降低顺铂处理A549/CDDP细胞的细胞存活率;隐丹参酮作用于A549/CDDP细胞后,磷酸戊糖途径相关蛋白TKT表达水平明显降低,AKT和NRF2蛋白表达水平降低,且这些作用呈现剂量依赖性。结论隐丹参酮能有效增加顺铂耐药A549/CDDP细胞对顺铂的敏感性,其机制可能与抑制AKT、NRF2从而抑制磷酸戊糖途径相关蛋白表达相关。

• 单位
  中山大学