NCX-4016通过下调终末化糖基产物受体表达抑制高糖内环境诱导的动脉粥样硬化

作者：寇进; 尹锐; 任锋^*

来源：检验医学与临床, 2022, 19(14): 1934-1939.

• NCX-4016
• 动脉粥样硬化
• 终末化糖基化产物受体

目的 探讨一氧化氮(NO)供体药物NCX-4016在2型糖尿病动脉粥样硬化模型小鼠中的保护作用，并研究其与终末化糖基产物受体(RAGE)表达相关的分子机制。方法 10只apoE-/-小鼠和db/db杂交后的2型糖尿病动脉粥样硬化模型小鼠给予高脂饮食诱导动脉粥样硬化形成后，均分为实验组和对照组。实验组给予NO供体药物NCX-4016,对照组给予等量生理盐水，处理4周后，油红染色检测主动脉根部动脉粥样硬化斑块面积，Western bolt法检测RAGE及炎症信号通路蛋白高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、核转录因子-κB(NF-κB)p65、RAGE和炎症因子表达水平。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测模型小鼠可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)的血清学水平。人脐静脉内皮细胞(hUVECs)经NCX-4016加或不加eNOS合酶抑制剂、PKG抑制剂诱导后，观察炎症通路信号蛋白和炎症因子的表达水平。结果 与对照组比较，实验组小鼠主动脉根部动脉粥样硬化斑块面积明显减小，差异有统计学意义(P<0.05)。实验组与对照组小鼠ELISA检测的血清sRAGE水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较，实验组主动脉根部斑块组织内RAGE和NF-κB p65相对表达水平明显减少，eNOS相对表达水平增加，差异均有统计学意义(P<0.05)。同时，与对照组比较，实验组小鼠主动脉根部斑块组织内TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显减少，差异均有统计学意义(P<0.05)。与单独NCX-4016处理比较，eNOS抑制剂+NCX-4016处理hUVECs中IL-6表达水平无明显改变(P>0.05),但NF-κB p65、RAGE、IL-1β、TNF-α表达水平明显升高，差异有统计学意义(P<0.05),PKG抑制剂+NCX-4016处理细胞中NF-κB p65、IL-1β、IL-6和TNF-α表达水平均明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 NCX-4016可以明显在体外抑制hUVECs中RAGE的表达，在体外高糖刺激环境下抑制炎性反应，在体内对糖尿病动脉粥样硬化模型小鼠的血管发挥保护作用。

• 单位
  成都医学院