对儿童异基因造血干细胞移植患者环孢素浓度的影响因素分析

作者：王翔桂; 莫小兰; 江华; 刘莎; 李焱; 林玉贤; 郑伟; 黄琼波; 陈霆锋; 黄民; 李嘉丽^*

来源：中国临床药理学杂志, 2022, 38(13): 1435-1439.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2022.13.001

• 环孢素
• 基因多态性
• 血药浓度
• 造血干细胞移植
• 儿童

目的 探讨儿童异基因造血干细胞移植患者移植早期环孢素剂量校正谷浓度与临床特征及CYP3A4/5和ABCB1的基因多态性的相关性。方法 回顾性收集接受异基因造血干细胞移植并使用环孢素预防移植物抗宿主病的儿童患者，采集患者的临床特征，使用Agena Bioscience MassARRAY? system检测患者ABCB1(rs1045642、rs3842和rs1128503)、CYP3A4(rs2242480)和CYP3A5(rs776746)的基因型。采用Mann-Whitney U检验方法分析性别、原发病、合用唑类药物及CYP3A5的基因型与环孢素A(CsA)剂量校正谷浓度(C0/D)的相关性，采用Kruskal-Wallis H检验方法ABCB1和CYP3A4的基因型与CsA C0/D的相关性，采用Spearman相关方法分析其他临床特征与CsA C0/D的相关性。结果 ABCB1(rs1045642、rs3842和rs1128503)、CYP3A4 (rs2242480)和CYP3A45(rs776746)的基因多态性均与CsA C0/D无关；红细胞比容与CsA C0/D呈正相关(r=0.39,P<0.05)。结论 CYP3A4/5和ABCB1的基因多态性与患者CsA C0/D无关，红细胞比容显著影响患者CsA C0/D,需密切关注患者的红细胞比容，并及时调整CsA的剂量。此研究为指导儿童患者CsA的个体化用药提供了参考。

• 单位
  广州市妇女儿童医疗中心; 广州医科大学; 中山大学; 广州医科大学附属第五医院