ATRA通过抑制铁死亡缓解脂多糖诱导的小鼠急性心肌损伤

作者：但章勇; 束传林; 施晓蕊; 周青; 汪渊; 任梦飞; 王怡^*; 朱华庆^*

来源：安徽医科大学学报, 2023, 58(03): 373-378.

DOI：10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2023.03.005

• 全反式维甲酸
• 铁死亡
• 核因子E2相关因子2
• 脂多糖

目的 研究全反式维甲酸(ATRA)对脂多糖(LPS)诱导C57BL/6小鼠急性心肌损伤的影响及机制。方法 20只C57BL/6雄性小鼠随机均分成正常组、模型组、ATRA组、ferrostatin-1组。ATRA组和ferrostatin-1组小鼠分别腹腔注射ATRA[15 mg/kg·d]、ferrostatin-1[2 mg/(kg·d)],正常组和模型组给予溶剂，持续给药一周后，模型组、ATRA组、ferrostatin-1组腹腔注射LPS (6 mg/kg), 6 h后处死所有小鼠。检测小鼠血清中丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量；qPCR检测心脏组织IL-6、TNF-α的mRNA水平；苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠心脏组织变化；透射电子显微镜(TEM)观察小鼠心肌线粒体的结构；蛋白质印迹法(Western blot)检测铁死亡标志物[谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)、铁蛋白重链1(FTH1)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)]以及相关调控蛋白[核因子E2相关因子2(NRF2)、kelch样ECH关联蛋白1(KEAP1)]的表达。结果 与正常组小鼠相比，模型组小鼠血清中MDA含量上升、GSH含量下降、还原型谷胱甘肽和氧化型谷胱甘肽的比值(GSH/GSSG)下降，ATRA组和ferrostatin-1组逆转以上变化；与正常组小鼠相比，模型组小鼠心脏组织IL-6、TNF-α的mRNA水平增高，与模型组相比ATRA组和ferrostatin-1组mRNA水平降低；各组小鼠心肌组织HE染色无明显差异；TEM显示与正常组相比，模型组心肌线粒体出现嵴减少或消失的现象，与模型组相比，ATRA组和ferrostatin-1组心肌线粒体嵴数量增多；Western blot显示，与正常组相比，模型组小鼠心肌组织中GPX4、FTH1、SLC7A11、NRF2蛋白表达减少，ACSL4、KEAP1蛋白表达增加，ATRA组、ferrostatin-1组逆转以上变化。结论 ATRA通过抑制铁死亡缓解脂多糖引起的小鼠急性心肌损伤。

• 单位
  安徽医科大学; 生命科学学院