“三明治”培养大鼠原代肝细胞模型评价P-gp介导的洛哌丁胺胆汁排泄

作者：沈国林; 庄笑梅; 原梅; 孙汉雄; 李桦

来源：药学学报, 2012, (04): 459-465.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2012.04.017

• “三明治”培养大鼠原代肝细胞
• P-糖蛋白
• 胆汁排泄
• 罗丹明123
• 洛哌丁胺 sandwich-cultured rat hepatocyte
• P-glycoprotein
• biliary excretion
• rhodamine 123
• loperamide

应用模型药物罗丹明123(Rh123)和"三明治"培养大鼠原代肝细胞(SCRH),建立并验证基于P-gp的胆汁排泄体外评价模型。SCRH培养5天后形成胆管,加入Rh123(10μmol.L-1),在含Ca2+和无Ca2+Hanks缓冲液中孵育,用LC-MS/MS分别测定Rh123的细胞蓄积量,计算胆汁排泄指数(BEI)和体外的内在胆汁清除率(CLbile,int)。在孵育体系中预先加入已知的P-gp抑制剂环孢素A(CyA)、tariquidar(TQD)和奎尼丁(QND)预孵育30 min,评价抑制P-gp转运体对底物胆汁排泄的影响。Rh123的BEI值为(17.8±1.3)%,平均CLbil...

• 单位
  军事医学科学院毒物药物研究所