多药耐药相关蛋白4抑制剂对脓毒症急性肺损伤大鼠的保护作用

作者：郑颜磊; 夏文芳; 周青山^*; 苏镔; 张桓铭

来源：中华危重病急救医学, 2016, 28(06): 504-507.

DOI：10.3760/cma.j.issn.2095-4352.2016.06.006

• 脓毒症
• 肺损伤, 急性
• 多药耐药相关蛋白4
• 炎症
• 大鼠

目的探讨多药耐药相关蛋白4(MRP4)抑制剂对脓毒症急性肺损伤(ALI)大鼠的保护作用。方法将60只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术(Sham)组、脓毒症组及MRP4抑制剂MK571干预组, 每组20只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)建立大鼠脓毒症模型, Sham组仅开腹不进行盲肠结扎和穿刺。MK571干预组于制模前30 min腹腔注射20 mg/kg MRP4抑制剂MK571, Sham组和脓毒症组给予等量生理盐水。于术后24 h取大鼠股动脉血进行血气分析, 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;取肺组织计算湿/干质量(W/D)比值, 采用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测MRP4蛋白表达。结果与Sham组相比, 脓毒症大鼠动脉血pH值和动脉血氧分压(PaO2)显著降低〔pH值:7.18±0.03比7.40±0.03, PaO2(mmHg, 1 mmHg=0.133 kPa):63.15±6.24比98.05±2.58〕, 而动脉血二氧化碳分压(PaCO2)明显升高(mmHg:56.60±8.30比37.85±3.18), 血清TNF-α水平亦显著升高(ng/L:146.24±19.99比25.77±9.83);肺组织W/D比值明显增加(7.75±0.47比4.09±0.58), MRP4蛋白表达显著上调(灰度值:0.153±0.006比0.087±0.005, 均P<0.05)。与脓毒症组相比, MK571预处理后大鼠动脉血pH值(7.30±0.02比7.18±0.03)和PaO2水平(mmHg:80.30±5.34比63.15±6.24)显著升高, PaCO2明显降低(mmHg:29.25±3.24比56.60±8.30), 血清TNF-α水平显著降低(ng/L:97.96±16.72比146.24±19.99);肺组织W/D比值明显减少(5.89±0.51比7.75±0.47), MRP4蛋白表达显著下调(灰度值:0.124±0.006比0.153±0.006, 均P<0.05)。结论 MRP4抑制剂通过下调MRP4表达可明显改善脓毒症ALI大鼠肺功能, 降低炎性因子水平, 从而对ALI大鼠起到保护作用。

• 单位
  武汉大学人民医院