摘要
目的 研究高脂诱导的大鼠肾小球足细胞损害及肾组织整合素连接激酶(ILK)的表达.方法 36只Wistar大鼠分3组:高脂饮食组给予高脂饲料喂养;辛伐他汀组在高脂饲料喂养同时,予辛伐他汀10 mg·kg-1·d-1干预;正常对照组予正常饮食.于实验第4、10周各处死6只鼠,留取血清及.肾组织,采用酶法测定血清三酰甘油(TG)及总胆固醇(TC)水平;电镜观察足细胞结构变化;Western印迹法检测肾组织ILK及结蛋白(desmin)的蛋白表达;RT-PCR检测ILK mRNA表达;免疫组化染色观察肾组织ILK的阳性分布.结果 (1)与正常对照组比较,高脂饮食组及辛伐他汀组大鼠血脂水平升高,足细胞足突明显融合,结蛋白表达显著上调;辛伐他汀组上述指标均显著轻于高脂饮食组,组间两两比较,差异有统计学意义(P<0.01).(2)与正常对照组比较,高脂饮食组和辛伐他汀组大鼠肾组织ILK mRNA及蛋白表达显著增加;辛伐他汀组肾组织ILK mRNA及蛋白表达显著低于高脂饮食组,组间两两比较,差异有统计学意义(P<0.01).免疫组化染色显示ILK主要表达在足细胞和肾小管上皮细胞,各组ILK阳性染色与Western印迹结果一致.(3)直线回归结果显示,肾组织结蛋白表达与ILK蛋白表达呈正相关(r=0.93107,R2=0.8669,P<0.01).结论 高脂饮食导致大鼠肾小球足细胞损害,该损害与ILK表达增高有关.辛伐他汀可抑制ILK表达,减轻高脂饮食大鼠足细胞的损害.
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单位重庆医科大学附属第一医院