N-对氯苯磺酰基-4-氨基水杨酸抑制DSS诱导的溃疡性结肠炎的作用

作者：周雪沁; 苏畅; 李晓桐; 于雪敏; 齐淑婉; 刘涛; 张敬美; 姚静^*

来源：药学学报, 2018, 53(10): 1652-1659.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2018-0567

• N-对氯苯磺酰基-4-氨基水杨酸
• 葡聚糖硫酸钠
• 溃疡性结肠炎
• 炎症因子
• 巨噬细胞炎性蛋白2
• 髓过氧化物酶

本研究旨在探讨N-对氯苯磺酰基-4-氨基水杨酸对葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate, DSS)诱导的溃疡性结肠炎的治疗作用。将60只BALB/c小鼠随机分为空白组、DSS模型组、5-氨基水杨酸(5-amino salicylic acid, 5-ASA)组、给药组,每组10只,空白组正常饮水,其他各组均饮用质量浓度(w/v)为0.04的DSS, 5-ASA组(40 mg·kg-1)、N-对氯苯磺酰基-4-氨基水杨酸(10、20、40mg·kg-1)采用灌胃给药方式。实验期间每日测量小鼠体重,观察各组小鼠大便形态(大便是否成形)和肉眼血便情况以及精神状态等。建模10天,取血后处死小鼠,解剖并摘取重要脏器以及结肠组织,称取脏器重量,测量结肠长度。通过苏木精-伊红(hematoxylinand eosin,HE)染色对各组小鼠的重要脏器(心、肝、肺、肾)和结肠组织进行病理学评分。通过ELISA检测血清中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha, TNF-α)、白细胞介素1(interleukin 1 beta, IL-1)、白细胞介素6(interleukin6,IL-6)、巨噬细胞炎性蛋白2(macrophageinflammatoryprotein2,MIP-2)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)等炎症因子的表达。实验结果显示,建模第4天, DSS模型组小鼠出现便血的情况,第7日模型组便血小鼠数量上升至10只,造模后5-ASA组及给药组小鼠出现便血和腹泻。DSS模型组小鼠从建模第4天起出现精神状态差,体重下降明显,给药组和5-ASA组小鼠精神状态较好,体重接近于空白组小鼠(P <0.01)。给药组的结肠长度明显大于DSS模型组。HE染色结果显示, DSS模型组小鼠结肠黏膜层出现重度炎症细胞浸润,局部出现不同程度的坏死,坏死处已有成纤维细胞增生,黏膜肌层组织出现炎症细胞浸润;中剂量组(20mg·kg-1)结肠黏膜表现为轻度慢性炎症和少量炎性细胞浸润,情况略有改善;高剂量组(40mg·kg-1)小鼠结肠黏膜结构基本恢复正常,上皮结构较完整,少量炎症细胞浸润。ELISA结果显示,给药组小鼠血清中IL-1、IL-6、TNF-α、MIP-2及MPO的含量较模型组显著降低。因此可以得出, N-对氯苯磺酰基-4-氨基水杨酸有治疗DSS诱导UC模型的作用。

• 单位
  济宁医学院附属医院; 基础医学院