重症肺部感染患者肺泡上皮衬液万古霉素渗透性研究

作者：孙尧; 傅源源; 周苏明; 罗璨^*

来源：医药导报, 2021, 40(02): 204-209.

• 万古霉素
• 肺部感染
• 肺泡上皮衬液
• 渗透性

目的对万古霉素在重症肺炎患者的肺组织渗透性进行探索,了解万古霉素在肺组织内分布情况,为研究万古霉素组织浓度与疗效相关性,制订更精准药物治疗方案提供参考。方法选取2016年5月—2017年1月间入住老年重症监护病房(ICU)、因肺部感染使用万古霉素,呼吸衰竭进行机械通气且治疗期间需进行支气管肺泡灌洗治疗患者。万古霉素0.5 g,q8h,持续静脉输注1 h。分别于用药3 d后,于给药间隔内进行一次支气管肺泡灌洗,收集灌洗液和同时期的血液样本,利用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定万古霉素浓度。同时使用尿素试剂盒对二者中尿素浓度进行测定,以获得灌洗液中药物浓度的稀释倍数,利用Renard公式计算药物在肺组织的渗透性,以渗透率表示。结果纳入符合条件的患者16例,其中男12例,女4例。平均年龄60.94岁,平均急性生理及慢性健康(APACHEⅡ)评分30.31分,主要诊断均为肺部感染,住院期间死亡2例,主要死亡原因为多器官功能衰竭。用药后感染性指标中白细胞(WBC)计数和降钙素原(PCT)差异有统计学意义(P<0.05)。肺泡灌洗操作平均分布在给药间隔内5个采血点,灌洗液回收率为38.83%,尿素在灌洗液中稀释倍数平均为37.34倍(17.8～79倍),肺泡上皮衬液中药物浓度为1.48～10.15μg·mL-1,万古霉素血清药物浓度为8.71～61.96μg·mL-1,万古霉素在肺组织渗透率为23.12%。结论万古霉素对重症患者肺部渗透性较低,在血药浓度达标的情况下,感染部位抗菌药物的实际浓度可能并不能达到最佳靶值,可能导致治疗失败。

• 单位
  南京医科大学第一附属医院; 南京医科大学