摘要

为了探讨STI5 71耐药机制和体外诱导建立甲磺酸伊马替尼 (imatinibmesylate ,又称STI5 71)耐药的白血病细胞系 ,采用STI5 71递增给药的方法诱导裸鼠高致瘤性人慢粒红白血病变细胞系K5 6 2 n和多药耐药细胞系K5 6 2 n VCR对STI5 71耐药 ,比较它们与各自亲本细胞系间基本生物学特性的异同。结果显示 ,建立多药耐药基础上对STI5 71耐药的白血病细胞亚系K5 6 2 n VCR STI,对STI5 71耐药倍数为 2 3.4 1,对长春新碱 (VCR)耐药倍数为 6 6 2 .2 6 ,对高三尖杉酯碱 (HHT)具有交叉耐药性。K5 6 2 n经STI5 71诱导后对多种药物耐受性有所提高 ,命名为K5 6 2 n STI。K5 6 2 n STI和K5 6 2 n VCR STI细胞内DNR积聚量分别为 33.2 4和 18.76 ,低于各自亲本细胞系。K5 6 2 n STI与K5 6 2 n VCR STI均检测到mdr 1基因的mRNA转录。K5 6 2 n STI和K5 6 2 n VCR STI与亲本细胞系相比 ,倍增时间延长 ,增殖指数增高。结论 :体外小剂量STI5 71递增给药的方法能够提高K5 6 2 n细胞系对STI5 71的耐受性 ,同时mdr 1基因表达阳性 ,表现一定程度的多药耐受 ,提示STI5 71耐药机制与多药耐药机制之间可能存在相关性。由于K5 6 2 n为裸鼠高致瘤的人白血病细胞系 ,K5 6 2 n STI和K5 6 2 n VCR STI5 71的建立有可能为耐药机