基于PLC/IP3通路探讨岩黄连对新生儿高胆红素血症大鼠听觉系统损伤的影响

作者：雷瑞瑞; 周栩平; 王新华; 李晶晶; 周静

来源：中草药, 2021, 52(12): 3649-3655.

• 岩黄连
• 高胆红素血症
• 磷脂酶C/三磷酸肌醇通路
• 听觉系统损伤
• 胆红素

目的探讨岩黄连Corydalis saxicola对新生儿高胆红素血症(neonatal hyperbilirubinemia,NH)大鼠磷脂酶C(phospholipase C,PLC)/磷酸肌醇(inositoltriphosphate,IP3)通路及听觉系统损伤的影响。方法取7d龄SD大鼠50只,用随机数字表法分为对照组、模型组及岩黄连低、中、高剂量(40、80、160mg/kg)组,每组10只;除对照组ip生理盐水外,其余各组大鼠均按200μg/g的剂量ip胆红素建立NH大鼠模型。造模后,对照组和模型组ig给予10 mL/kg的生理盐水,岩黄连各剂量组ig给予相应剂量的岩黄连提取物,各组均给药1 d,3次/d。末次给药2 h后,观察大鼠一般行为状况,检测脑干听觉诱发电位(auditory brainstem response,ABR)和血清及脑干组织胆红素含量;HE染色观察耳蜗核组织病理变化;免疫组化染色法观察耳蜗核组织钙素(calcium,CaM)活性;蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测脑干组织磷酸化PLC(p-PLC)、IP3蛋白表达水平。结果与对照组相比,模型组大鼠出现烦躁等神经异常行为,耳蜗核组织可见神经细胞肿胀等病理损伤,ABR阈值、耳蜗核组织CaM阳性表达率、血清及脑干组织胆红素含量升高(P<0.05),Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ波潜伏期明显延长(P<0.05),脑干组织p-PLC、IP3蛋白表达降低(P<0.05);与模型组相比,岩黄连低、中、高剂量大鼠上述神经异常行为及耳蜗核组织病理损伤得到缓解,ABR阈值、耳蜗核组织CaM阳性表达率、血清及脑干组织胆红素含量降低(P<0.05),Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ波潜伏期明显缩短(P<0.05),脑干组织p-PLC、IP3蛋白表达升高(P<0.05),且岩黄连发挥的作用呈剂量相关性。结论岩黄连可激活NH大鼠耳蜗核组织PLC/IP3通路蛋白表达,减轻胆红素对耳蜗核听力神经系统的毒害,改善NH大鼠听觉。

• 单位
  郑州大学第二附属医院; 驻马店市中心医院