萝卜硫素可通过拮抗PXR受体抑制钠磷转运蛋白NaPi-IIb表达

作者：刘华; 陈蕾; 蒋红利

来源：中国中西医结合肾病杂志, 2016, 17(07): 578-581.

• 高磷血症
• 萝卜硫素
• SLC34a2
• 孕烷X受体

目的:SLC34a2基因编码的钠依赖性磷转运蛋白Na Pi-IIb在磷的吸收中起重要作用,减少CKD患者磷的肠道吸收可能是治疗其高磷血症的潜在方案。本研究旨在探索萝卜硫素(sulforaphane,SFN)能否通过拮抗孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)抑制人源性结肠癌细胞中Na Pi-IIb表达,为高磷血症寻找新治疗靶点。方法:RT-qPCR检测3种结肠癌细胞系HT29、LOVO及SW480中PXR及SLC34a2 mRNA表达量;MTT法确定SFN及利福平(Rifampicin,RFP)的适宜作用浓度和时间;RT-qPCR和Westernblot分别检测药物处理后细胞系SLC34a2 mRNA和NaPi-IIb的表达情况;观察探讨SFN、PXR及Na Pi-IIb三者之间的关系。结果:(1)10μmol/L和20μmol/L SFN均可抑制LOVO细胞中SLC34a2 mRNA及NaPi-IIb表达,且后者的抑制效果更强。(2)10μmol/L SFN可降低由10μmol/L RFP诱导的SLC34a2 mRNA和Na Pi-IIb高表达。结论:SFN对SLC34a2 mRNA及NaPi-IIb表达存在确切抑制作用;SFN可竞争性抑制RFP激活PXR引起的Na Pi-IIb升高,表明SFN对NaPi-IIb的抑制作用可通过SFN-/-PXR-NaPi-IIb通路实现。

• 单位
  西安交通大学第一附属医院