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摘要
目的：长期的血压升高可能导致肾损伤，而高血压肾损害的发病机制尚不清楚。本研究通过检测高血压肾损害小鼠血清及肾组织中富含亮氨酸α-2糖蛋白-1(leucine-rich alpha-2-glycoprotein-1,LRG-1)的表达，分析其与相关指标的关系，探讨其在高血压肾损害中的作用及意义。方法：以C57BL/6小鼠为研究对象，将其随机分为对照组、血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)组和Ang Ⅱ+厄贝沙坦组(n=5)。对照组用生理盐水灌胃；Ang Ⅱ组用Ang Ⅱ以1.5 mg/(kg·d)的速度持续皮下泵入28 d构建高血压肾损害小鼠模型，再用等量生理盐水灌胃；Ang Ⅱ+厄贝沙坦组用相同方法构建高血压肾损害小鼠模型，再用厄贝沙坦灌胃。运用免疫组织化学法及蛋白质印迹法检测肾组织中LRG-1及纤维化相关指标(Ⅰ型胶原和纤维连接蛋白)的表达，酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组小鼠血清LRG-1及相关炎症因子水平，检测小鼠的尿蛋白-肌酐比值及肾功能，并进行相关性分析。结果：与对照组相比，Ang Ⅱ组小鼠血清LRG-1水平升高，肾组织LRG-1蛋白、Ⅰ型胶原及纤维连接蛋白表达增加(均P<0.01)。经过厄贝沙坦治疗后，高血压小鼠肾损害减轻，血清及肾组织LRG-1水平降低，肾组织Ⅰ型胶原及纤维连接蛋白表达下调(均P<0.01)。直线相关分析显示：高血压肾损害小鼠血清LRG-1水平与尿蛋白-肌酐比值、血尿素氮及血肌酐水平呈正相关；血清LRG-1水平与血清炎症因子TNF-α、IL-1β及IL-6呈正相关。结论：高血压肾损害小鼠血清及肾组织LRG-1表达增加，厄贝沙坦在减轻肾损害的同时可以降低LRG-1的表达；血清LRG-1水平与高血压肾损害程度及炎症反应呈正相关，提示其可能参与高血压肾损害的发生、发展。
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