“肾主骨生髓”的治疗原则在膝骨关节炎(KOA)中的应用得到了历代医家的认可。现代医学依托“下丘脑-垂体-靶腺-骨髓”轴揭示了“激素-软骨下骨”对KOA疼痛的调节作用,一方面阐释了“肾主骨生髓”的科学依据,也启迪了脑作为KOA疼痛研究对象的可能性。从髓理论入手,综述了“肾主骨生髓”“脑为髓海”在KOA疼痛领域的现代医学阐释,同时论证了控制KOA疼痛的重要意义及脑计划的推进对KOA疼痛研究带来的机遇与挑战,旨在为中医药治疗KOA疼痛提供新的思路。参考文献36篇。