3TC-PA的体外稳定性及大鼠体内药代动力学研究

作者：罗萍; 唐兰如; 王俊俊; 陈勇^*; 苗潇磊^*

来源：湖北科技学院学报(医学版), 2023, 37(04): 285-297.

DOI：10.16751/j.cnki.2095-4646.2023.04.0285

• 拉米夫定
• 原儿茶酸
• 药代动力学
• 体外稳定性
• 慢性乙型肝炎

目的 研究化合物拉米夫定-原儿茶酸(3TC-PA)的体外稳定性以及在大鼠体内的药代动力学特征。方法 HPLC法考察3TC-PA在不同pH(1.40、4.00、6.80、6.86、7.80)缓冲溶液，人工模拟胃、肠液，大鼠胃、肠内容物，全血和肝匀浆中的稳定性。SD大鼠单次灌胃3TC-PA(15.26mg/kg),LC-MS/MS法检测给药5、10、15、30、45、60、90、120、240、360min后血浆中3TC-PA的浓度，计算药代动力学参数。LC-MS/MS法检测肝、肾组织中3TC-PA的浓度。结果 3TC-PA在中性、碱性条件下和人工胃液、人工肠液、大鼠肠内容物、全血中稳定性良好；在酸性条件下8h后开始分解；在大鼠胃内容物和肝匀浆中仅6h之后有少量分解。3TC-PA在大鼠体内的主要药动学参数如下：AUC0-t为5858.39μg/(L·min),AUC0-∞为5986.45μg/(L·min),Tmax为15min, Cmax为91.63μg/L,t1/2z为68.12min;给药后6min即可在大鼠肝、肾组织中检测到，15min时含量最高，各时间点3TC-PA在肝脏的暴露量高于肾脏中。结论 3TC-PA体外稳定性良好；在大鼠体内吸收和消除迅速，能够快速分布至肝、肾组织中。

• 单位
  湖北科技学院; 湖北大学