柴芪益肝方对四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化治疗作用

作者：周怡驰; 晏军; 胡世平^*; 冉云; 李玲

来源：辽宁中医药大学学报, 2021, 23(12): 17-237.

DOI：10.13194/j.issn.1673-842x.2021.12.005

• 柴芪益肝方
• 肝纤维化
• 炎症因子
• 分子机制
• NF-κB信号通路

目的探讨柴芪益肝方(CQYG)对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠肝纤维化的治疗作用与机制。方法 50只C57BL/6雄性小鼠随机分成5组:空白对照组(NC)、模型组(Model)、CQYG低剂量组(CQYG-L)、CQYG高剂量组(CQYG-H)、水飞蓟素组(Silymarin),每组10只。除空白对照组外,其余组腹腔注射CCl4橄榄油溶液诱导肝纤维化模型,2次/周,连续8周。从造模当天起,治疗组每天分别灌胃对应的低、高剂量柴芪益肝方和水飞蓟素。8周后处死小鼠,观察肝脏形态,HE、Masson、天狼星红染色观察肝组织和胶原纤维变化,生化法分析血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平,ELISA法检测肝组织中炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素6(IL-6)和白介素-1β(IL-1β)变化,Real-time PCR分析I型胶原(Collagen I)、α-平滑肌激动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β(TGF-β)、TNF-α、IL-6、IL-1βmRNA表达水平,Western blot检测α-SMA、CollagenⅠ、TGF-β及磷酸化核因子-κB(p-NF-κB)表达。结果与模型组对比,CQYG各组和水飞蓟素组肝组织形态、炎症细胞浸润与胶原纤维变化优于模型组;水飞蓟素组和CQYG高剂量组小鼠ALT、AST水平均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.01);CQYG高剂量组治疗后,肝组织中TNF-α、IL-6、IL-1β表达显著降低(P<0.05);与模型组相比,CQYG各组的肝组织Collagen I、TGF-β、TNF-α、IL-1β基因表达水平以及Collagen I、α-SMA、TGF-β、p-NF-κB蛋白表达较模型组有不同程度降低,以高剂量组降低最为显著(P<0.05)。结论柴芪益肝方能减轻CCl4诱导的小鼠肝纤维化,其机制或与其抑制NF-κB介导的炎症通路,下调肝纤维化相关因子TGF-β、α-SMA、Collagen I蛋白表达相关。

• 单位
  北京中医药大学; 北京中医药大学东直门医院