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摘要
目的 评价不同剂量神经性毒剂塔崩对小鼠胆碱能系统中毒效应并探索相关规律。方法 小鼠颈部皮下注射不同剂量（100、200、350和500μg/kg）塔崩，于注射染毒后10 min,1、4、24、48和72 h记录体重和脑重，计算脏器系数；Ellman法及ELISA法分别测定小鼠中枢及外周血乙酰胆碱酯酶（AChE）活性及含量。结果 重度染毒小鼠体重24 h后明显低于其他组别。不同浓度塔崩对血AChE的抑制率在48 h内均有大幅下降趋势，72 h有一定程度回升。在轻度染毒状态下，24 h时血AChE抑制率呈明显上升；中、重度染毒状态下，抑制率在1 h内维持较高水平，随后大幅下降。脑AChE的毒剂抑制状态与血AChE差异较大，在重度染毒状态下，脑AChE抑制率在4 h内有一定上升趋势，并在24 h内维持一个高度抑制状态后大幅下降；在中、轻度染毒状态下，脑AChE抑制率相近，不随染毒剂量改变而出现明显差异，48 h后均呈上升趋势，但仍明显低于重度染毒组。脑、血AChE均在染毒后一定时间段呈上升趋势。结论 小鼠在中、轻度染毒状态下，毒剂几乎不会对中枢AChE产生抑制作用，只有高剂量染毒时才有抑制作用，而血AChE抑制率具参考意义，可初步衡量中毒水平。同时提示，须关注染毒后外周滞留的大量毒剂，中毒救治时应采用多次给药方式，最大限度消除毒剂效应。
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单位药物研究所; 解放军总医院
