1,25(OH)2D3对2型糖尿病大鼠心肌损伤的改善作用

作者:黄国玉; 刘亚萍; 张玉晶; 李星; 李文杰*
来源:郑州大学学报(医学版), 2022, 57(03): 319-323.
DOI:10.13705/j.issn.1671-6825.2021.06.073

摘要

目的:探讨1,25(OH)2D3对2型糖尿病大鼠心肌损伤的改善作用。方法:采用高脂高糖喂养联合腹腔注射链脲佐菌素构建2型糖尿病大鼠模型。将造模成功的大鼠分为2型糖尿病组及低、中、高剂量干预组,另设正常对照组,每组8只;低、中、高剂量干预组分别每日给予0.075、0.150、0.300μg/kg溶于玉米油的1,25(OH)2D3灌胃,正常对照组和2型糖尿病组每日给予等量玉米油灌胃,干预12周。全自动生化分析仪检测干预前后大鼠血清空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平。干预后,比色法检测血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)水平,HE染色观察大鼠心肌组织形态学变化,酶标法检测大鼠心肌组织中丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性,Western blot法检测心肌组织中PI3K、p-Akt、Caspase-3蛋白表达水平。结果:干预前,与正常对照组相比,2型糖尿病组及各剂量干预组大鼠血清FBG、TC、TG水平升高(P<0.05)。干预12周后,2型糖尿病组大鼠心肌组织细胞肥大、排列紊乱,与正常对照组相比,血清CK和LDH水平升高,心肌组织中MDA水平上升、SOD活性下降,PI3K和p-Akt蛋白表达水平下降,Caspase-3蛋白表达水平升高(P<0.05)。与2型糖尿病组相比,中剂量或高剂量干预组大鼠FBG、TC、TG、CK和LDH水平下降(P<0.05),心肌组织损伤得到改善,心肌组织中MDA水平下降、SOD活性上升,PI3K、p-Akt蛋白表达水平升高,Caspase-3蛋白表达水平下降(P<0.05)。结论:1,25(OH)2D3可能通过激活PI3K/Akt通路,改善糖脂代谢紊乱,抑制氧化应激,减少心肌细胞凋亡,从而改善2型糖尿病大鼠心肌损伤。