摘要

目的探讨15-羟前列腺素脱氢酶(15-PGDH)诱导药物对人乳腺癌MCF-7细胞的生长抑制作用及其机制。方法采用MTT法测定4种非特异性15-PGDH诱导药物——布洛芬(IBU)、吲哚美辛(IND)、吡格列酮(PIO)、地塞米松(DXM)对MCF-7细胞增殖的影响;Hoechst 33258检测细胞凋亡情况;Western blotting检测15-PGDH、COX-2蛋白表达水平;ELISA法检测细胞上清液中PGE2水平。结果低毒浓度(IBU 200μmol·L-1,IND 100μmol·L-1,PIO 20μmol·L-1,DXM 100 nmol·L-1)下,4种15-PGDH诱导药物联合用药可协同增强阿霉素(ADM)、紫杉醇(TAXOL)对MCF-7细胞的生长抑制作用和凋亡诱导作用;4种15-PGDH诱导药物干预后,均可降低MCF-7细胞中COX-2蛋白表达水平和细胞上清液中PGE2水平,IBU可显著降低15-PGDH蛋白表达水平,而IND、PIO和DXM对15-PGDH蛋白表达无显著影响。结论 15-PGDH诱导药物可增强ADM、TAXOL对MCF-7细胞的生长抑制作用和凋亡诱导作用,其机制可能与抑制COX-2表达、降低PGE2水平有关。