非诺贝特通过介导TGF-β1/Smad3信号通路对糖尿病肾病大鼠肾功能的保护作用研究

作者：阮华玲; 郭昆全^*; 杨坤; 叶林秀; 阎劲松; 周丽荣

来源：解放军医药杂志, 2021, 33(07): 7-11.

• 糖尿病肾病
• 大鼠
• 非诺贝特
• 转化生长因子-β1
• Smad3
• 肾纤维化

目的研究非诺贝特保护糖尿病肾病(DN)大鼠肾功能的作用机制。方法将30只4周龄SD大鼠分为正常对照组、模型组和非诺贝特组,模型组和非诺贝特组大鼠经高糖高脂饲料饲养联合链脲佐菌素腹腔注射构建DN大鼠模型,非诺贝特组大鼠给予非诺贝特50 mg/kg腹腔注射,连续干预8周。干预8周后检测各组大鼠血脂、肾功能指标水平,取肾组织行HE和Masson染色观察肾组织病理改变及纤维化程度,Western blot法检测肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、TGF-β1/Smad3信号通路相关蛋白表达水平。结果模型组大鼠肾脏指数(KI)、肾小球面积(GA)、纤维化程度、24 h尿蛋白定量、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及α-SMA、PAI-1、TIMP-1、转化生长因子-β1(TGF-β1)、p-Smad3/Smad3蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),肌酐清除率(Ccr)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及Smad7蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与模型组大鼠相比,非诺贝特组大鼠KI、GA、纤维化程度、24 h尿蛋白定量、TG、TC、LDL-C及α-SMA、PAI-1、TIMP-1、TGF-β1、p-Smad3/Smad3蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),Ccr、HDL-C及Smad7蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论非诺贝特可能通过降低DN大鼠血脂水平抑制TGF-β1/Smad3信号通路激活,降低促纤维化相关蛋白表达,从而保护肾功能。

• 单位
  湖北医药学院