摘要
目的探讨低氧环境下活性氧(reactive oxygen species, ROS)响应性纳米药物对舌鳞癌细胞生物学行为的影响。方法使用低氧细胞培养箱培养舌鳞癌细胞建立低氧模型,将3-巯基丙酸和阿霉素纳米微粒合成ROS响应性纳米粒,采用HPLC法验证纳米粒中的ROS响应能力。利用MTT比色法检测不同时间浓度纳米粒对癌细胞活性的影响,以及阿霉素、阿霉素纳米微粒、ROS响应性纳米粒的抗肿瘤能力;通过细胞凋亡实验检测三种药物诱导癌细胞凋亡的能力。结果合成的ROS响应性纳米粒形态为球形,分散均匀,平均粒径约为90 nm,在无活性氧条件下培养6 h, 72 h,阿霉素释放率分别为25%和52%,在50μM KO2下培养6 h, 72 h,阿霉素释放率分别为35%和73%,100μM下培养6 h, 72 h,阿霉素释放率分别为60%和90%。MTT细胞活性实验结果显示随着ROS响应性纳米粒时间浓度增高,癌细胞活性下降;阿霉素、阿霉素纳米微粒、ROS响应性纳米粒均对低氧肿瘤细胞的凋亡有明显影响,诱导癌细胞凋亡率阿霉素(16.33±0.63)%,阿霉素纳米微粒(34.25±3.41)%,ROS响应性纳米粒(66.99±3.64)%,三者相比差异有统计学意义(P<0.05);三种药物均表现出有效的抗肿瘤的能力,平均IC50阿霉素(8.63±0.27)mg/L,阿霉素纳米微粒(4.78±0.32)mg/L,ROS响应性纳米粒(2.62±0.43)mg/L,和疗效检测曲线极为相似,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ROS响应性纳米药物能够提高药物治疗效果,是治疗舌鳞状细胞癌的有效方式。
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单位复旦大学; 上海市第五人民医院