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摘要
该文探讨依托咪酯(Eto)通过调节环磷酸鸟苷–腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对子宫内膜癌细胞增殖、迁移和免疫逃逸的影响。用10、20、40μg/mL Eto处理人子宫内膜癌细胞株HEC-1-A,并将其分别标记为Eto低、中、高浓度组,未经处理的HEC-1-A细胞作为对照组,同时在Eto高浓度的基础上,加入1μmol/L cGAS抑制剂RU.521处理HEC-1-A细胞,记为Eto高浓度+RU.521组; MTT法及流式细胞术检测各组HEC-1-A细胞的增殖、凋亡情况;Transwell实验检测各组HEC-1-A细胞的迁移情况; Western bolt法检测各组HEC-1-A细胞中cGAS、STING以及免疫逃逸蛋白PD-L1的表达水平;将各组细胞接种在小鼠右背部以构建子宫内膜细胞癌移植瘤模型,饲养小鼠4周后,分离肿瘤并称重,通过免疫组化法测定组织中CD8+T细胞浸润数。结果显示,与对照组相比, Eto低、中、高浓度组HEC-1-A细胞凋亡率、CD8+T细胞浸润数以及cGAS蛋白、STING蛋白表达水平增加, HEC-1-A细胞增殖率、迁移数、PD-L1表达水平、肿瘤质量显著降低,呈现浓度依赖性(P<0.05)。与Eto高浓度组相比, Eto高浓度+RU.521组细胞HEC-1-A细胞凋亡率、CD8+T细胞浸润数以及cGAS、STING蛋白表达水平降低, HEC-1-A细胞增殖率、迁移数、PD-L1表达水平、肿瘤质量显著增加(P<0.05)。总之, Eto通过调节激活cGAS-STING信号通路抑制子宫内膜癌细胞增殖、迁移和免疫逃逸,诱导其凋亡。
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