摘要

目的 通过大蒜素(allicin)对1-甲基-4-苯基吡啶(MPP+)诱导的大鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞损伤的保护作用,探究体外大蒜素对帕金森病(parkinson’s disease, PD)的保护效应与机制。方法 以MPP+损伤PC12细胞建立体外的PD细胞模型,给予不同剂量大蒜素(0.01、0.1、1μg/mL)处理,MTT法测定其细胞增殖活性,用流式细胞术检测活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平,用试剂盒检测抗氧化酶活性,包括超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)水平和丙二醛(malondialdehyde, MDA)的活性,流式细胞技术检测各组细胞的凋亡率,蛋白质印迹法检测各组细胞的Bcl-2、Bax、Cleaved-caspase 3及Cyt C的蛋白表达水平。结果 与对照组相比,MPP+显著降低PC12细胞的增殖率,且呈剂量依赖性(P<0.05)。0.01、0.1和1μg/mL浓度的大蒜素对PC12细胞无毒性作用,而10μg/mL大蒜素显著降低细胞活性(P<0.05)。MPP+显著降低PC12细胞SOD的产生(P<0.05),显著增加细胞凋亡率(P<0.05)、MDA(P<0.05)和ROS的产生(P<0.05),并显著降低了Bcl-2和Cyt C的蛋白水平,同时增加了Bax和Cleaved-caspase 3的蛋白水平(P<0.05)。与MPP+诱导组比较,大蒜素剂量依赖性提高PC12细胞的增殖率(P<0.05),缓解MPP+诱导的细胞凋亡(P<0.05),降低ROS的产生以及MDA的表达(P<0.05),增加SOD的表达,并显著增加了Bcl-2和Cyt C的蛋白水平,同时降低了Bax和Cleaved-caspase 3的表达(P<0.05)。结论 大蒜素能够减轻MPP+诱导的PC12细胞的氧化应激损伤,使细胞凋亡减少、存活率升高,从而说明大蒜素在帕金森病的预防和治疗中具有重要的神经保护作用。

  • 单位
    神经内科; 上海交通大学医学院附属第六人民医院