利拉鲁肽对人胰腺癌细胞增殖和凋亡的影响及可能机制

作者：魏蕊; 杨进; 洪天配; 赵荷珺; 柯静; 侯文芳; 刘烨

来源：中华内分泌代谢杂志, 2015, 31(06): 530-534.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2015.06.014

• 胰升糖素样肽1
• 利拉鲁肽
• 人胰腺癌细胞
• 增殖
• 凋亡

目的观察胰升糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽对人胰腺癌细胞增殖和凋亡的影响,并初步探讨可能的作用机制。方法体外培养的人胰腺癌细胞系MIA PaCa-2应用101 000 nmol/L利拉鲁肽干预24 h或100 nmol/L利拉鲁肽干预072 h。CCK-8试剂盒检测细胞增殖,RT-PCR和Western印迹检测相关基因的mRNA和蛋白表达水平。结果MLAPaCa-2细胞系表达GLP-1受体。利拉鲁肽可剂量和时间依赖性抑制胰腺癌细胞增殖,上调促凋亡蛋白Bax的表达,抑制抗凋亡蛋白Bcl2的表达。同时,利拉鲁肽还可剂量和时间依赖性抑制胰腺癌细胞的胰岛素受体(INSR)和胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)的表达,并且抑制下游信号分子Erk1/2和Akt蛋白的磷酸化水平。结论利拉鲁肽可抑制人胰腺癌细胞增殖和促进其凋亡,其抑癌效应可能是通过下调INSR和IGF-1R的表达,继而抑制MEK/Erk1/2和PI3k/Akt信号通路所介导的。

• 单位
  北京大学第三医院