灵芝酸A通过激活Nrf2/GPX4信号通路减轻七氟烷诱导的HT22细胞铁死亡

作者：张玉婷; 谢小娟^*; 王彩云; 张梦露

来源：湖南中医药大学学报, 2022, 42(07): 1064-1069.

• 灵芝酸A
• 七氟烷
• 铁死亡
• 神经损伤
• Nrf2/GPX4信号通路
• HT22细胞

目的 研究灵芝酸A(ganoderic acid A, GAA)对七氟烷诱导的HT22细胞铁死亡的影响和机制。方法 采用CCK-8法检测不同浓度GAA对HT22细胞的增殖活性，筛选出合适的GAA处理浓度。将HT22细胞分成对照组、七氟烷诱导组(Sev组)、GAA-25μmol/L组、GAA-50μmol/L组、GAA-100μmol/L组。对照组细胞按照常规方法处理；其他组均利用七氟烷进行诱导处理，同时不同浓度GAA组给予相应浓度的GAA干预。采用Western blot检测氧化应激相关因子(Nrf2、GPX4)与铁死亡相关因子(ACSL4、SLC7A11)的蛋白表达。利用相应的试剂盒检测Fe2+、ROS、MDA、GSH、4-HNE等因子的含量。结果 根据CCK-8实验结果，选择对HT22细胞增殖活性无影响的25、50、100μmol/L GAA进行后续研究。与对照组比较，Sev组的HT22细胞存活率降低(P<0.05),Nrf2、GPX4、ACSL4、SLC7A11蛋白表达减少(P<0.05),Fe2+、ROS、MDA、4-HNE含量升高(P<0.05),GSH含量降低(P<0.05)。与Sev组比较，随着CAA处理浓度的升高，HT22细胞存活率显著升高(P<0.05),Nrf2、GPX4、ACSL4、SLC7A11蛋白表达增多(P<0.05),Fe2+、ROS、MDA、4-HNE含量降低(P<0.05),GSH含量升高(P<0.05)。结论 GAA通过激活Nrf2/GPX4信号通路减轻七氟烷诱导的HT22细胞铁死亡，从而发挥神经保护作用。GAA可作为治疗七氟烷麻醉神经损伤的潜在药物。

• 单位
  河南科技大学第一附属医院; 河南科技大学