摘要

目的:研究去泛素化酶OTUD3与肿瘤抑制因子p53蛋白在乳腺癌组织中表达相关性及对DNA损伤应答的意义。方法:免疫组化检测80对乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织中去泛素化酶OTUD3蛋白表达情况;Western Blot检测其中10对新鲜组织标本中OTUD3与p53及其下游p21蛋白的表达;紫外线照射损伤乳腺癌MCF7细胞DNA,并用CHX处理细胞,Western Blot检测OTUD3与p53蛋白水平变化;在ATM野生型(ATM+/+)与ATM敲除(ATM-/-)细胞中重复DNA损伤实验,Western Blot检测OTUD3与p53蛋白水平变化。结果:乳腺癌组织中OTUD3的阳性表达率(42.5%)显著低于癌旁正常组织阳性表达率(83.8%,P<0.05);OTUD3与p53在乳腺癌组织中表达低于癌旁组织,且两者表达一致;OTUD3和p53能够响应DNA损伤并且OTUD3对损伤的应答可能与其泛素化酶活性有关。结论:OTUD3是一个潜在的抑癌分子,其表达下降参与乳腺癌的发生,并且在DNA损伤情况下,OTUD3可能通过去泛素化作用对p53蛋白产生影响。

  • 单位
    山东大学齐鲁医院