肢带型肌营养不良2I型的临床、病理和基因突变特点

作者：张麟伟; 俞萌; 焦劲松; 郑艺明; 张薇; 王朝霞; 袁云^*

来源：中华神经科杂志, 2017, 50(04): 277-282.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2017.04.009

• 肌营养不良,肢带型
• 活组织检查
• 突变
• Fukutin相关蛋白基因

目的总结9例肢带型肌营养不良2I型(limb girdle muscular dystrophy 2I, LGMD2I)患者的病理及基因特点。方法回顾性收集于2011—2016年就诊于北京大学第一医院的LGMD2I患者共9例,均来自无血缘关系的不同家系,平均发病年龄(8.2±5.2)岁(2～19岁),平均病程(10.4±6.1)年(1～24年),男女比例6∶3。全部患者均表现为隐匿起病的肢带肌无力,4例伴随腓肠肌肥大,3例翼状肩胛,血清肌酸肌酶964～23 131 U/L(正常值25～190 U/L)。5例行肌电图检查的患者均为肌源性损害。对患者进行肌肉活体组织检查,同时提取患者及其父母的外周血DNA,采用二代测序技术进行遗传性肌病相关基因检测,通过一代测序验证突变位点及进行家系验证。结果 9例患者中有6例出现肌病样病理改变,1例呈肌营养不良样改变,2例为轻微病理改变。9例患者中6例存在主要组织相容性复合物-Ⅰ阳性表达,2例镶边空泡。共发现7个fukutin相关蛋白基因错义突变位点,其中c.545A>G(p.Y182C)和c.1067T>C(p.Ile356Thr)突变为已知突变,前者出现在8例患者中(包括3例纯合和5例复合杂合突变)。c.1263C>A (p.Tyr421X)、c.534G>T (p.Thr178Cys)、c.1027G>C (p.Glu343Gln)、c.1027G>T(p.Glu343X)、c.1448A>G (p.Tyr483Cys)为新发突变。结论 LGMD2I患者的骨骼肌病理改变具有较大变异性,A545G(Y182C)错义突变是该组患者的热点突变。

• 单位
  北京大学第一医院; 中日友好医院; 神经内科