梅花鹿鹿茸总蛋白对庆大霉素诱导肾毒性的保护作用及其机制

作者：孙航; 阮豪南; 王露露; 张晶^*

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2018, 32(08): 636-643.

• 梅花鹿鹿茸总蛋白
• 庆大霉素
• 氧化应激
• 炎症反应
• 肾损伤

目的研究梅花鹿鹿茸总蛋白(SVPr)对庆大霉素(GM)诱导的肾损伤的保护作用及其机制。方法(1)体外培养HEK293细胞分为正常对照组(给予等量PBS)、GM模型组(GM 3 g·L-1孵育24 h)和GM+SVPr组(给予SVPr 1,2和4 g·L-1孵育24 h后,分别加入GM 3 g·L-1共同孵育24 h)。以MTT法测定GM对HEK293细胞存活率的影响;以生化试剂盒方法分别测定HEK293细胞培养上清液中乳酸脱氢酶(LDH)含量、细胞裂解液中谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性。(2)将42只ICR小鼠随机分为正常对照组(ig蒸馏水10 d,第3～10天ip给予生理盐水)、GM模型组(ig蒸馏水10 d,第3～10天ip给予GM 100 mg·kg-1)、阳性对照组(ig给予芥子酸20 mg·kg-110 d,第3～10天给药前6 h ip给予GM100 mg·kg-1)和SVPr组(分别ig给予SVPr 50,100和200 mg·kg-110 d,第3～10天给药前6 h ip给予GM100 mg·kg-1)。实验结束后记录小鼠体质量和肾质量,计算肾指数;以生化试剂盒方法分别检测小鼠血清中血尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)的水平,肾组织中过氧化氢酶(CAT)和SOD活性、MDA和GSH含量;ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平;HE染色观察肾组织病理变化。结果体外细胞实验结果表明,SVPr 1,2和4 g·L-1预处理可缓解GM 3 g·L-1诱导的HEK293细胞存活率的降低(P<0.01);缓解GM诱导的HEK293细胞GSH和SOD的降低,及MDA和LDH水平的升高(P<0.01)。小鼠实验结果表明,SVPr 50,100和200 mg·kg-1和阳性药芥子酸20 mg·kg-1均显著抑制GM 100 mg·kg-1诱导的小鼠肾指数、BUN、Cr、MDA、TNF-α和IL-6水平的升高(P<0.05,P<0.01),以及SOD,CAT和GSH水平的降低(P<0.05,P<0.01),并改善肾组织病理变化。结论 SVPr可有效减轻GM诱导的小鼠肾损伤,其机制可能与抑制氧化应激和炎症反应有关。

• 单位
  长春科技学院; 吉林农业大学