健脾理气方抑制肥大细胞改善十二指肠紧密连接蛋白表达治疗功能性消化不良的机制研究

作者：常雄飞; 沈凌宇; 张立宏; 谭海成^*

来源：上海中医药杂志, 2021, 55(11): 91-96.

DOI：10.16305/j.1007-1334.2021.2105034

• 功能性消化不良
• 健脾理气方
• 十二指肠
• 促肾上腺皮质激素释放激素
• 肥大细胞
• 紧密连接蛋白
• 肠道屏障
• 中药研究

目的探索健脾理气方通过抑制十二指肠肥大细胞(MC)脱颗粒、改善十二指肠紧密连接蛋白(TJs)表达、恢复肠道屏障功能,治疗功能性消化不良(FD)的机制。方法 6周龄SPF级SD雄性大鼠24只,随机分为对照组、模型组、中药组及拮抗剂组,每组6只。除对照组外,其余各组大鼠采用夹尾应激方法建立FD模型。造模结束后,对照组及模型组予纯净水灌胃,中药组予健脾理气方水煎剂灌胃,拮抗剂组予促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)拮抗剂腹腔注射。干预结束后取十二指肠,采用Western blot法测定局部CRH主要受体1(CRHR1)、MC标记性蛋白类胰蛋白酶(Tryptase)及蛋白酶激活受体2(PAR-2)、肌球蛋白轻链激酶(MLCK)及TJs(JAM-A、ZO-1、claudin-1)表达情况。结果与对照组比较,模型组大鼠十二指肠CRHR1、Tryptase、PAR-2、MLCK表达量显著升高(P<0.05),而TJs(JAM-A、ZO-1、claudin-1)表达下调(P<0.05)。与模型组比较,中药组及拮抗剂组大鼠CRHR1、Tryptase、PAR-2、MLCK表达下调(P<0.05),同时TJs(JAM-A、ZO-1、claudin-1)表达量显著升高(P<0.05)。结论 CRH介导的MC激活,释放炎症介质,下调十二指肠局部TJs表达,导致屏障受损可能是FD发病机制之一,而健脾理气方可能通过抑制该损伤性通路,恢复十二指肠局部屏障功能,对FD起到治疗作用。

• 单位
  北京中医医院