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摘要
目的：利用UHPLC-QE-MS代谢组学技术筛选代谢综合征（MS）痰证可能的特征标志物，从代谢角度初步探讨二陈汤改善MS痰证的机制，为寻找化痰的靶点提供参考依据。方法：50只SPF级雄性Wistar大鼠随机分成空白组12只，造模组38只，以高糖高盐高脂饮食喂养12周复制MS痰证大鼠模型。检测大鼠的一般状况、生长、血压、糖脂代谢情况，根据模型评价标准筛选成模大鼠，将24只成模大鼠随机分为模型组和二陈汤组各12只，二陈汤组予二陈汤5.3 g/kg灌胃，模型组及空白组予0.9%氯化钠溶液10.5 mL/kg灌胃，每日1次，连续4周。收集第16周末空白组（9只）、模型组（8只）和二陈汤组（9只）大鼠血清。利用LC-MS技术进行检测，对数据进行分析以筛选差异代谢产物，并登入京都基因与基因组百科全书数据库整理出差异代谢产物映射的所有通路，通过对差异代谢物所在通路的富集和拓扑分析，寻找差异代谢通路。结果：以VIP>1且P<0.05为卡值，空白组和模型组最终鉴定出357种差异代谢产物；模型组和二陈汤组最终鉴定出109种差异代谢产物。空白组-模型组与模型组-二陈汤组，P<0.05或影响因子>0的共同代谢通路分别是甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢。空白组和模型组共同的代谢通路命中的差异代谢产物为甘氨酸、L-丝氨酸、D-丝氨酸、L-苏氨酸、L-天冬氨酸、L-别苏氨酸、肌酸；模型组和二陈汤组则为二甲基甘氨酸、肌酸和琥珀半醛。结论：甘氨酸、L-丝氨酸、D-丝氨酸、L-苏氨酸、L-天冬氨酸、L-别苏氨酸、肌酸可能是MS痰证的特征标志物，二甲基甘氨酸、肌酸和琥珀半醛等代谢产物则与二陈汤化痰作用紧密相关，其所在代谢通路可能是治疗痰证潜在切入点。
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