体素内不相干运动扩散加权磁共振成像评价重组人血管内皮抑素诱导结直肠癌小鼠肿瘤血管正常化的研究

作者：朱胜彬; 黄金炼; 潘京华; 丁晖; 赵晓旭; 张冬; 史长征; 潘运龙^*

来源：中华肿瘤杂志, 2019, 41(06).

• 结直肠肿瘤
• 体素内不相干运动
• 扩散加权磁共振成像
• 血管正常化
• 重组人血管内皮抑素
• 血管生成

目的探讨体素内不相干运动扩散加权磁共振成像(IVIM-DWI MRI)评价重组人血管内皮抑素(rhES)诱导的结直肠癌小鼠模型肿瘤血管正常化的可行性。方法建立BALB/c小鼠CT26结直肠癌移植瘤模型, 分为rhES组和对照组, 每组20只。rhES组静脉注射rhES 5 mg·kg-1·d-1, 1次/d, 连用12 d;对照组静脉注射同体积生理盐水。rhES组和对照组分别在干预前和干预后第4天、第8天和第12天随机选取5只小鼠进行磁共振扫描, 得到IVIM-DWI相关参数[真弥散系数(D)、伪弥散系数(D*)和灌注分数(f)], 以免疫荧光法检测微血管密度(MVD)、周细胞覆盖率和肿瘤内灌注情况。结果干预前, 对照组小鼠的肿瘤体积为(154.42±24.65)mm3, rhES组小鼠的肿瘤体积为(174.24±28.27)mm3, 差异无统计学意义(P=0.440)。干预后第2天至第12天, 对照组和rhES组小鼠的肿瘤体积均呈持续性增长趋势, 但rhES组小鼠的肿瘤体积始终明显低于对照组(均P<0.05)。rhES组和对照组的D值在各时间点的差异均无统计学意义(均P>0.05)。rhES组干预后第4天和第8天的D*值分别为(10.940±2.834)×10-3 mm2/s和(12.940±2.801)×10-3 mm2/s, 较对照组[分别为(6.980±1.554)×10-3 mm2/s和(7.898±1.603)×10-3 mm2/s]明显增高(均P<0.05)。但rhES组干预后第12天的D*值为(6.848±1.460)×10-3 mm2/s, 较对照组[(9.950±2.596)×10-3 mm2/s]明显降低(P<0.05)。rhES组干预后第8天的f值为(0.226±0.021)%, 明显高于对照组[(0.178±0.016)%, P<0.01]。干预后第4天和第8天, rhES组小鼠瘤体微血管密度(MVD)较对照组明显降低(P<0.05), 而周细胞覆盖率和肿瘤内灌注率较对照组明显升高(均P<0.05)。rhES组D*值与MVD、周细胞覆盖率和肿瘤内灌注率均明显相关(r值分别为-0.354、0.555和0.559, 均P<0.05), f值与MVD、周细胞覆盖率和肿瘤内灌注率亦明显相关(r值分别为-0.391、0.538和0.315, 均P<0.05)。结论 IVIM-DWI MRI可有效评估rhES诱导的CT26结直肠癌血管正常化, 其参数D*、f与肿瘤内MVD、周细胞覆盖率和肿瘤内灌注率密切相关, 能有效监测肿瘤血管正常化时间窗的发生。

• 单位
  暨南大学附属第一医院