硫氧还蛋白相互作用蛋白通过诱导氧化应激促进肾脏纤维化的发生

作者：何其睿; 李杨; 邓文珍; 刘东方^*

来源：第三军医大学学报, 2018, 40(22): 2061-2067.

DOI：10.16016/j.1000-5404.201805196

• 硫氧还蛋白相互作用蛋白
• 肾脏纤维化
• p38丝裂原激活蛋白激酶信号通路

目的探讨硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin interaction protein,TXNIP)对肾脏纤维化的作用。方法将12只SPF级C57BL/6J小鼠和12只TXNIP基因敲除鼠(TXNIP-/-)均按随机数字表法分为2组:正常对照组(normal control group,NC组)和高脂饮食组(high-fat diet group,HFD组),喂养16周后取其肾组织,用HE、PAS及Masson染色方法观察肾脏组织病理变化及纤维化改变,采用免疫荧光法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在肾脏组织的表达水平,并通过Western blot检测肾脏组织中TXNIP、TGF-β1、α-SMA、p38 MAPK及p-p38 MAPK的表达情况。结果NC组与HFD组中TXNIP-/-小鼠的肾脏纤维化程度及p-p38 MAPK蛋白表达水平均明显低于C57BL/6J小鼠(P <0. 05);而C57BL/6J小鼠HFD组与NC组相比,TXNIP在肾脏表达明显上调,且肾脏纤维化及p38磷酸化水平明显增加(P <0. 05)。结论硫氧还蛋白相互作用蛋白可能促进高脂诱导下肾脏纤维化,其作用机制可能与激活p38 MAPK信号通路有关。

• 单位
  重庆医科大学附属第二医院