沉默circZFR增强吉非替尼对肺腺癌细胞抑制作用的研究

作者：施晓宁; 沈云珠; 庄奕筠; 黄培瑜^*

来源：毒理学杂志, 2023, 37(03): 223-229.

DOI：10.16421/j.cnki.1002-3127.2023.03.013

• CircZFR
• 肺腺癌
• 吉非替尼
• 凋亡
• 微小RNA-1236

目的 探讨环状RNA(circRNA)circZFR在吉非替尼抑制肺腺癌细胞生长中的作用。方法 将PC-9/ZD细胞分为对照组、吉非替尼组、吉非替尼+si-con组和吉非替尼+si-circZFR组。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测circZFR、微小RNA(miR)-1236在肺腺癌组织或肺腺癌细胞中的表达水平，细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测细胞抑制率、克隆形成实验检测克隆形成数，流式细胞术检测细胞凋亡率，原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡指数，蛋白免疫印迹(Western blot)检测细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、增殖细胞核抗原(PCNA)、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)和B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达水平，双荧光素酶实验检测circZFR与miR-1236的靶向关系。结果 CircZFR在吉非替尼不敏感肺腺癌组织和细胞中高表达。MiR-1236在吉非替尼不敏感肺腺癌组织和细胞中低表达。与对照组比较，吉非替尼组PC-9/ZD细胞circZFR表达水平、细胞抑制率、凋亡率、凋亡指数和Bax蛋白表达水平明显增加(t值分别为-12.471、-15.305、-8.338、-13.544和-5.724,P<0.05),miR-1236表达水平、克隆形成数、CyclinD1、PCNA和Bcl-2蛋白表达水平明显降低(t值分别为27.429、4.276、3.882、6.379和5.982,P<0.05),差异有统计学意义。与吉非替尼+si-con组比较，吉非替尼+si-circZFR组PC-9/ZD细胞miR-1236表达水平、细胞抑制率、凋亡率、凋亡指数和Bax蛋白表达水平明显增加(t值分别为-7.588、-7.515、-11.546、-9.610和-4.473,P<0.05),circZFR表达水平、克隆形成数、CyclinD1、PCNA和Bcl-2蛋白表达水平明显降低(t值分别为8.444、4.356、6.688、7.298和5.824,P<0.05),差异有统计学意义。circZFR靶向调控miR-1236的表达。结论 沉默circZFR可增强吉非替尼对肺腺癌细胞的抑制作用。

• 单位
  福建医科大学附属第二医院