摘要

目的:观察小檗碱对核转录因子NF-κB p65蛋白活性的影响,探究小檗碱改善cAMP/PKA肝脏糖异生信号的作用及机制。方法:雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、胰高血糖素模型组和小檗碱组,每组8只。采用小鼠腹腔注射胰高血糖素模型来观察小檗碱对糖异生信号的影响。RT-PCR法定量检测肝组织中糖异生关键酶PGC-1α、G6Pase和PEPCK基因表达。Western Blot法检测肝组织中p-P65(Ser468)、PDE4B和p-PKA substrate蛋白表达,检测肝组织细胞核中Ac-P65(Lys310)、p65及细胞胞浆中Ac-P65(Lys310)的蛋白表达。结果:小檗碱可明显抑制肝组织中p65蛋白活性及其细胞核转位,增加PDE4B蛋白表达,减少胰高血糖素介导的PKA底物水平磷酸化和肝糖异生关键酶的基因表达(P<0.05,P<0.01)。结论:小檗碱能够通过抑制NF-κB p65的蛋白活性阻断cAMP/PKA信号,从而改善胰高血糖素介导的肝脏糖异生。