克罗恩病相关的NOD2及β-防御素-2基因多态性对β-防御素-2表达的影响

作者：姚国鹏; 智发朝; 张迎春; 陈正彦; 智佳; 林勇; 关婧; 王继德; 姜泊

来源：中华消化内镜杂志, 2009, 26(11): 584-588.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-5232.2009.11.009

• β-防御素-2
• CARD15/NOD2
• Crohn病
• 基因多态性
• 免疫’天然

目的 探讨克罗恩病(Crohn disease,CD)相关的NOD2及人β-防御素-2(human beta-defensin 2,hBD-2)基因多态性对hBD-2转录活性的影响及主要机理.方法 将hBD-2报告基因质粒和NOD2真核表达载体共转染至HEK293T细胞,用脂多糖(LPS)和TNF-α分别孵育刺激后测定hBD-2转录活性变化.结果 LPS对hBD-2转录活性有抑制作用(P=0.020),TNF-α可相对升高hBD-2转录活性,呈剂量依赖性(P=0.004);UPS作用时,NOD2(P268S)改变前后hBD-2的转录活性差异有统计学意义(P=0.008);hBD-2(-233)改变前后hBD-2的转录活性差异无统计学意义(P=0.053).在TNF-α(5ng/ml)刺激时.NOD2(P268S)改变前后hBD-2的转录活性差异无统计学意义(P=0.064);hBD-2(-233)改变前后hBD-2的转录活性差异有统计学意义(P=0.006);NF-κB抑制剂可显著下调hBD-2转录的激活(P<0.001).结论 NOD2(P268S)改变能够降低hBD-2的内源性表达;hBD-2(233)改变导致hBD-2诱生性表达的减少;NF-κB通路可能是hBD-2诱导表达的主要路径.

• 单位
  南方医科大学南方医院; 江门市五邑中医院