多房棘球蚴感染对小鼠脾脏自然杀伤细胞Tim 3表达的影响

作者：施阳; 阿比旦·艾尼瓦尔; 李德伟; 孜比姑·肉素; 王茂林; 郑旭然; 康雪娇; 王慧; 李静^*; 张传山^*

来源：中国血吸虫病防治杂志, 2023, 35(04): 366-373.

DOI：10.16250/j.32.1374.2023064

• 多房棘球蚴
• 脾脏细胞
• Tim3
• 自然杀伤细胞
• 免疫检查点

目的 探讨多房棘球蚴感染对小鼠脾脏自然杀伤（natural killer,NK）细胞Tim3及其与免疫检查点分子2B4和LAG3共表达的影响。方法 取体质量为（20±2）g的C57BL/6小鼠，随机分为高剂量感染组（15只）、低剂量感染组（13只）和对照组（11只），高、低剂量感染组分别经肝门静脉接种2 000、50个多房棘球蚴原头节，对照组经肝门静脉注射等量生理盐水。分别于感染后12、24周收集小鼠脾脏细胞，采用流式细胞术检测小鼠脾脏NK细胞Tim3表达及其与2B4和LAG3共表达水平。结果 多房棘球蚴感染后12周，各组小鼠脾脏NK细胞Tim3表达比例及其与2B4共表达比例差异有统计学意义（F=13.559、12.465,P均<0.01）；低剂量感染组小鼠脾脏NK细胞Tim3表达比例[（23.84±2.28）%]高于高剂量感染组[（15.72±3.67）%]和对照组[（16.14±3.83）%](P均<0.01)；低剂量感染组小鼠脾脏NK细胞Tim3和2B4共表达比例[（22.20±2.13）%]高于高剂量感染组[（14.17±3.81）%]和对照组[（15.20±3.77）%](P均<0.01)。多房棘球蚴感染后24周，各组小鼠脾脏NK细胞Tim3表达比例及其与2B4共表达比例差异有统计学意义（F=5.243、4.659,P均<0.05）；高剂量感染组小鼠脾脏NK细胞Tim3表达比例[（20.55±7.04）%]、Tim3和2B4共表达比例[（20.98±7.12）%]均低于对照组[（31.38±3.19）%、（31.25±3.06）%](P均<0.05)，低剂量感染组小鼠脾脏NK细胞Tim3表达比例[（26.80±6.47）%]、Tim3和2B4共表达比例[（26.48±6.48）%]与对照组差异均无统计学意义（P均> 0.05）。感染后12、24周，各组小鼠脾脏NK细胞Tim3和LAG3共表达比例差异均无统计学意义（F=2.283、0.375,P均> 0.05）。低剂量感染组中，多房棘球蚴感染后12、24周小鼠脾脏NK细胞Tim3表达比例、Tim3和2B4共表达比例差异均无统计学意义（t=-1.137、-1.658,P> 0.05）；感染后24周，小鼠脾脏NK细胞Tim3和LAG3共表达比例较感染后12周上调（t=-5.261,P <0.01）。高剂量感染组中，多房棘球蚴感染后12、24周小鼠脾脏NK细胞Tim3表达比例差异无统计学意义（t=-1.546,P> 0.05）；但感染后24周，小鼠脾脏NK细胞Tim3和2B4共表达比例、Tim3和LAG3共表达比例均较感染后12周小鼠上调（t=-2.425、-4.745,P均<0.05）。结论 NK细胞表面Tim3表达及其与LAG和2B4共表达均受多房棘球蚴不同感染剂量及不同病程阶段影响，并在多房棘球蚴病病程中呈现出不同表型。NK细胞在多房棘球蚴感染后随病程进展形成免疫抑制表型趋势，利于多房棘球蚴免疫逃逸及慢性寄生。

• 单位
  基础医学院; 新疆医科大学第一附属医院; 新疆医科大学