摘要
目的:研究5-氮-2′-脱氧胞苷(5-A-za-CdR)和曲古菌素A(TSA)对乳腺癌MDA-MB-435S细胞增殖及抑癌基因maspin表达的影响。方法:用特异性甲基转移酶抑制剂5-Aza-CdR和组蛋白去乙酰酶抑制剂TSA分别单独和联合作用MDA-M-B-435S乳腺癌细胞株5~8d,用MTT比色法观察细胞在药物作用前后的生长活性;RT-PCR检测细胞作用前后maspin mRNA的表达。结果:5μmol/L5-Aza-CdR作用乳腺癌细胞株MDA-MB-435S8d后,与对照组比较能明显抑制肿瘤细胞的生长;不同浓度TSA作用该细胞5d后,在>100ng/mL浓度时才能显著的抑制该细胞的增殖。RT-PCR显示,5-Aza-CdR和TSA联合作用时可显著的诱导maspin mRNA的重新表达;而两药单用时其诱导作用相对较弱。结论:在人乳腺癌MDA-MB-435S细胞中,maspin基因可能因表观遗传改变而导致转录失活,maspin基因的重新表达能有效的抑制细胞生长。5-Aza-CdR和TSA可作为乳腺癌治疗的新方向。
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单位华中科技大学; 协和医院