DYNC1H1基因p.P776L突变致常染色体显性遗传脊肌萎缩症一家系分析

作者：王晓娟; 马海畅; 关**; 耿熙炆; 李书剑; 时英英; 刘慧勤; 秦灵芝; **; 李玮^*

来源：中华神经科杂志, 2018, 51(12): 949-954.

• DYNC1H1基因
• 常染色体显性
• 肌疾病,萎缩性

目的分析常染色体显性脊肌萎缩症一家系的临床及电生理特点, 并对患者及其家系进行致病基因突变分析。方法为了明确先证者双下肢近端萎缩、无力的致病原因, 对患者的家系展开调查, 采集了12名先证者家系成员的临床资料, 并对先证者及其母亲进行实验室化验、肌电图+F波+H反射、脊柱及双下肢X线、头颅MRI及脊髓MRI等检查;进一步对先证者血样进行人类全外显子测序, 并按照2015年美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)和美国分子病理学会(AMP)的基因变异解读标准和指南做致病性分析,且对其及其家属进行一代验证。结果家系调查发现, 该家系12人中存在7例双下肢近端无力患者, 3例主要表现为双下肢肌肉萎缩, 1例以高弓足为主要表型, 其余患者主要表现为双下肢近端无力;先证者及其母亲肌电图检查考虑为脊髓前角病变;6例均存在DYNC1H1基因(exon8, c.2327C>T, p.P776L)突变患者, 考虑变异来源于先证者外祖母, 根据ACMG和AMP指南考虑强致病性突变。结论我们在6例患者中鉴定出了DYNC1H1基因p.P776L的致病性突变, 且该突变存在共分离现象、其表型存在个体差异, 这种发现对于研究中国人群脊肌萎缩具有重要意义。

• 单位
  神经内科; 河南省人民医院; 中国医学科学院北京协和医院