甘草酸对慢性肾脏病大鼠心肌HMGB1/TLR4/NF-κB/HIF-1α信号通路的影响

作者：张雪; 王家瑞; 陈康寅^*

来源：天津医药, 2023, 51(02): 155-160.

• 甘草酸
• 大鼠,Wistar
• 慢性肾脏病
• 心肌纤维化
• HMGB1/TLR4/NF-κB/HIF-1α信号通路

目的 探讨应用甘草酸（Gly）治疗时对慢性肾脏病（CKD）大鼠心室肌高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4/核因子κB/缺氧诱导因子1α(HMGB1/TLR4/NF-κB/HIF-1α)信号通路的影响。方法 将38只Wistar大鼠按随机数字表法分为4组：假手术（Sham）组、Sham+Gly组、CKD组、CKD+Gly组，5/6肾切除制备CKD模型，Gly腹腔注射给药（80 mg/kg）。4周后行血流动力学及心脏彩超观察各组大鼠心脏功能；心室取血检测生化指标；心肌组织取材检测HMGB1、TLR4、NF-κB、HIF-1α蛋白表达的变化。结果 与Sham组相比，CKD组肌酐、尿酸、尿素氮和血清镁水平增高（P<0.05），血压升高，舒张期室间隔厚度、收缩期左心室内径增加，左心室射血分数降低，E/A比值降低，肺动脉血流加速时间延长（P<0.05）;HE染色可见心肌细胞肥大，Masson染色见心肌纤维化程度增加（P<0.05），心肌组织HMGB1、NF-κB、HIF-1α蛋白表达水平上调（P<0.05）。与CKD组相比，CKD+Gly组收缩期室间隔厚度增加，左心室射血分数升高，E/A比值升高（P<0.05）,HE染色心肌细胞肥大情况有所好转，心肌纤维化程度降低（P<0.05），心肌组织HMGB1、NF-κB、HIF-1α蛋白表达水平下调（P<0.05）。结论 CKD会影响大鼠心功能，加重大鼠心肌纤维化，Gly可减轻CKD大鼠心肌纤维化程度，其机制可能与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB/HIF-1α信号通路下传有关。

• 单位
  天津医科大学第二医院