3种冰片防治AMI模型大鼠的抗炎及调控HIF-1α/VEGF

作者：王立映; 王建^*; 樊亚梅; 王佳俊; 付尹; 杨显娟; 龚道银

来源：中国实验方剂学杂志, 2022, 28(19): 61-72.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20221009

• 3种冰片
• 心肌梗死
• 心肌电生理
• 炎症因子
• 血管新生

目的：探讨艾片(左旋龙脑)、天然冰片(右旋龙脑)、冰片(合成龙脑)不同剂量对实验性急性心梗(AMI)模型大鼠心电生理及抗炎、调控缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)心血管保护的可能机制。方法：SD雄性成年大鼠，按体重随机分为假手术组、模型组、溶剂模型组、硝酸甘油组、天然冰片高、中、低剂量(0.6、0.3、0.15 g·kg-1)组、艾片及合成冰片高、中、低剂量(0.2、0.1、0.05 g·kg-1)组，每组10只。按10 mL·kg-1灌胃，预给药3 d，末次给药30 min后，施冠状动脉左前降支(LAD)结扎造模，将模型成功大鼠连续治疗3 d。采用BL-420N生物系统分析造模前后及治疗3 d后心电图及心率变异性(HRV)，实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测心肌组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)mRNA表达量，蛋白免疫印迹法、免疫组织化学法检测血管内皮生长因子受体1(VEGFR1)、HIF-1α、CD34蛋白表达水平。结果：与假手术组比较，模型组造模当天及干预3 d后心率、心电ST段、T波、QRS时限、QTC间期、Q波显著升高，HRV及T波明显改变(P<0.05,P<0.01)；与溶剂模型组比较，造模当天艾片中、低剂量组、天然冰片组心率，艾片组、天然冰片高、中剂量、冰片高剂量组ST波幅，艾片组、天然冰片中、低剂量、冰片高剂量组HRV参数，艾片高、中剂量、天然冰片低剂量、冰片组低频与高频范围内的功率谱比值(LF/HF)，艾片、冰片高剂量、天然冰片中剂量组T波波幅，艾片中、低剂量、天然冰片高、中剂量组QTC间期，艾片与天然冰片各自高、低剂量、冰片组QRS时限，均明显减小或缩短(P<0.05,P<0.01)；治疗3 d后艾片组、天然冰片高、中剂量、冰片中剂量组心率，艾片组、天然冰片高、中剂量、冰片高剂量组的ST段波幅，艾片与天然冰片各自高剂量、冰片高、中剂量组的QTC间期与QRS时限及Q波波幅，艾片中剂量组QRS时限，天然冰片中剂量组QTC间期、冰片低剂量组Q波，皆显著减小或缩短(P<0.01)；艾片与天然冰片各自中、低剂量、冰片高、中剂量组的IL-1β、IL-6 mRNA表达量显著下调(P<0.01)；艾片、天然冰片各自高、中剂量、冰片高、低剂量组LF/HF明显减小(P<0.05,P<0.01)；艾片高剂量、天然冰片组、冰片高、低剂量组HRV及天然冰片高、中剂量、冰片高剂量组T波波幅显著增大；艾片中、低剂量、天然冰片低剂量、冰片高剂量组HIF-1α、VEGFR1、CD34蛋白，天然冰片中剂量组VEGFR1、CD34蛋白表达明显上调(P<0.05,P<0.01)。结论：3种冰片防治给药可不同程度改善AMI模型大鼠心率、心率变异性、心电图，可能会通过抗炎、促血管新生而发挥心肌保护作用。综合效应提示艾片较优，天然冰片略次、冰片次之。

• 单位
  成都中医药大学; 成都中医药大学附属医院