血小板衍生生长因子受体抑制剂CP-868596对A549细胞毒性的影响及机制

作者：刘冰; 杨智承; 袁芳

来源：实用医学杂志, 2019, 35(20): 3124-3128.

• PDGFR抑制剂
• CP-868596
• A549
• 非小细胞肺癌

目的探讨血小板衍生生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor,PDGFR)抑制剂CP-868596对A549细胞毒性的影响及其作用机制。方法 MTT、流式细胞术及Caspase-Glo 3/7检测CP-868596对细胞增殖及凋亡的影响。过氧化氢检测试剂盒检测CP-868596对细胞中ROS水平的影响。用Western blotting、qRT-PCR及ARE测定Nrf2的表达。Western blotting测定P-Akt的表达。结果 CP-969586可抑制A549细胞增殖,并可诱导其细胞凋亡。在药物作用下,A549细胞内ROS水平显著升高,在给予NAC后,CP-868596诱导的细胞凋亡减少。CP-868596可抑制A549细胞中Nrf2蛋白的表达,并减少其mRNA水平。CP-868596也可抑制A549细胞中磷酸化Akt的表达水平。结论 CP-868596可通过抑制A549细胞中Nrf2的表达,使得抗氧化信号受阻,进而导致ROS在A549细胞中大量累积,最终导致细胞凋亡。

• 单位
  广东药科大学