摘要
目的通过网络药理学分析,揭示中药在糖尿病视网膜病变(diabetic retino-pathy,DR)中的作用机制。方法通过中国国家专利数据库筛选使用频次较高的中药,通过中药系统药理学数据库(TCMSP)获得黄芪和枸杞子的化学成分及其潜在靶标。使用DrugBank数据库、OMIM数据库、DisGeNET V6数据库、NCBI Gene数据库、GeneCards数据库收集与DR相关的靶基因。利用String数据库分别建立了DR-黄芪、DR-枸杞子共同目标蛋白相互作用网络。通过基因本体富集(GO)和KEGG通路富集分析,进一步探讨黄芪、枸杞子治疗DR的机制及治疗效果。利用Cytoscape软件构建蛋白质相互作用网络图。结果从国家专利数据库中筛选出49项治疗DR的专利中药复方,最终分析得出黄芪和枸杞子出现频次最高。随后分别从黄芪、枸杞子中筛选出20种和45种有效成分,以及65个和63个已鉴定的与DR共有的靶点,被认为是潜在的治疗靶点,其中,黄芪和枸杞子的潜在靶点有59个相同。网络分析结果表明,黄芪中quercetin、kaempferol、formononetin和isorhamnetin以及枸杞子中quercetin、beta-sitosterol、Stigmasterol、glycitein等主要活性成分在DR治疗中起着重要作用,AKT1、VEGFA、CASP3、IL-6、TP53、PTGS2等靶标与其他靶点关系密切。GO分析结果显示,黄芪和枸杞子可能通过多种生物学过程在DR的治疗中发挥作用。KEGG通路富集分析提示,黄芪与枸杞子的潜在靶点在晚期糖基化终末产物(AGE)及其受体(RAGE)协同的AGE-RAGE信号通路、细胞衰老信号通路富集。结论在治疗DR上,抗衰老中药黄芪和枸杞子作用相似,二者均具有多组分、多靶点和多通道特性。黄芪和枸杞子在抑制DR由非增生期向增生期进展方面的作用更有意义。
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