摘要
目的探讨纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)的抑制剂IMD-1622用于治疗左心疾病所致肺高压(PH-LHD)大鼠的效果。方法 SD1月长鼠40只,采用随机数字表法均分为四组:对照组(C组)、假手术组(S组)、模型组(M组)和抑制剂组(I组),每组10只。C组,不做任何处理;S组,麻醉后吸氧,经左侧2~3肋间侧开胸,然后关胸;M组,制作PH-LHD模型;I组,PH-LHD模型建模成功后腹腔注射IMD-1622 20mg/kg。四组大鼠给予正常实验室饮食和水喂养至8周后,监测CVP、MAP、平均肺动脉压(MPA)、左心房压(LAP),计算肺血管阻力(PVR)和体循环阻力(SVR);取肺组织切片测量肺动脉中膜层厚度;HE染色免疫组化检测PAI-1含量;免疫荧光法检测肺组织中内皮素1(ET-1)及血栓素A2(TXA2)含量。结果 M组和I组MPA、LAP、PVR明显高于C组和S组,M组明显高于I组(P<0.05)。M组和I组肺动脉中膜层厚度明显厚于C组和S组,M组明显厚于I组(P<0.05)。M组和I组肺组织PAI-1含量组化灰度分析数值均明显高于C组和S组,M组明显高于I组(P<0.05)。M组和I组肺组织中ET-1和TXA2荧光表达明显强于C组和S组,M组明显强于I组(P<0.05)。结论 PAI-1抑制剂IMD-1622可以减轻肺动脉中膜层增厚,改善左心疾病所致肺高压。
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单位东南大学附属中大医院; 南京医科大学