YTHDF2通过诱导IGFBP7的mRNA衰变激活PI3K/AKT信号转导通路促进胶质母细胞瘤进展的研究

作者：刁新峰; 李新茂; 候亮; 魏志玄^*

来源：中国癌症杂志, 2022, 32(03): 218-227.

DOI：10.19401/j.cnki.1007-3639.2022.03.004

• YTHDF2
• 胶质母细胞瘤
• 细胞周期
• 细胞凋亡

背景与目的：N6-甲基腺苷（N6-methyladenosine,m6A）甲基化修饰识别蛋白YTHDF2被证实在癌症进展中扮演重要角色。探讨YTHDF2是否通过促进胰岛素样生长因子结合蛋白7(insulin-like growth factor binding protein 7,IGFBP7)的mRNA衰变，激活磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinositide 3-kinase,PI3K）-蛋白激酶B(protein kinase,AKT)信号转导通路，调控胶质母细胞瘤（glioblastoma,GBM）的细胞周期和凋亡。方法：采用实时荧光定量聚合酶链反应（realtime fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR）检测YTHDF2和IGFBP7在GBM组织和细胞中的表达。通过流式细胞术检测细胞周期和凋亡率。采用蛋白质印迹法（Western blot）检测p-AKT、AKT、p-PI3K和PI3K蛋白表达。采用RNA免疫沉淀（RNA immunoprecipitation,RIP）实验和RNA稳定性实验验证YTHDF2与IGFBP7之间的关系。结果：与癌旁组织和正常星形胶质细胞系（NHA细胞）相比，YTHDF2在GBM组织和细胞中表达升高，IGFBP7表达降低（P均<0.05）。敲减YTHDF2可诱导GBM细胞周期阻滞和凋亡率升高（P<0.05）。在GBM细胞中，YTHDF2可通过识别m6A修饰的IGFBP7进而促进IGFBP7 mRNA降解（P<0.05）。抑制IGFBP7可部分地挽救si-YTHDF2对GBM细胞周期和凋亡的影响（P均<0.05）。此外，YTHDF2还可通过调控IGFBP7激活PI3K/AKT信号转导通路促进GBM恶性进展（P<0.05）。结论：YTHDF2通过m6A修饰的方式调控IGFBP7的表达，激活PI3K/AKT信号转导通路以促进GBM细胞恶性生物学行为。

• 单位
  南阳医学高等专科学校第一附属医院