阿司匹林丁香酚酯的一代繁殖毒性研究

作者:赵晓乐; 孔晓军; 杨亚军; 刘希望; 李世宏; 秦哲; 焦增华; 李剑勇
来源:中国兽药杂志, 2017, 51(02): 54-58.

摘要

为了初步评价阿司匹林丁香酚酯(AEE)对亲代大鼠的生殖功能和子代早期发育的影响,将360只Wistar大鼠随机分成6组,分别为受试药物AEE高、中、低剂量组(剂量分别为498.0、124.5和31.1 mg·kg-1·d-1),阿司匹林组(剂量为68.4 mg·kg-1·d-1),丁香酚组(剂量为246.0 mg·kg-1·d-1),空白对照组(给予常规维持饲料)。各实验组均按设定剂量连续给药10周后,测定亲代大鼠主要的脏器系数、繁殖指数和生产指标以及子代(F1)仔鼠的出生指标和生长指标。结果显示,与空白对照组相比,高剂量的AEE影响胎鼠的生长(P<0.05),并且高剂量AEE组大鼠的妊娠率、窝产仔数、出生活仔率和出生存活率都偏低,其中雄性仔鼠比例偏高;阿司匹林组妊娠大鼠和哺乳期胎鼠生长缓慢(P<0.05);高剂量组AEE亲代大鼠的睾丸和附睾系数偏高(P<0.05),阿司匹林和丁香酚组子代大鼠的附睾系数偏高(P<0.05)。结果表明,在本试验条件下,AEE对大鼠繁殖毒性的最大无损害作用剂量为31.1 mg·kg-1·d-1,对大鼠的最小有损害作用剂量为124.5 mg·kg-1·d-1。