IL-7通过调节CD127表达调控脓毒症患者CD8+T细胞的体外活性

作者：宋妤; 薛彦^*

来源：中华微生物学和免疫学杂志, 2022, 42(04).

• 脓毒症
• IL-7
• CD127
• CD8+T淋巴细胞

目的观察脓毒症患者中膜型CD127(membrane-bound CD127, mCD127)和可溶型CD127(soluble CD127, sCD127)的表达, 探讨IL-7调控脓毒症患者CD8+T细胞活性的机制。方法采用前瞻性研究队列, 入组47例脓毒症患者和18例健康对照者, 分离血清和外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMCs), 纯化CD8+T细胞, 酶联免疫吸附试验检测血清中IL-7和sCD127, 流式细胞术检测CD8+T细胞表面mCD127表达, 实时定量PCR法检测CD8+T细胞中总CD127 mRNA和sCD127 mRNA相对表达量。使用重组人IL-7刺激CD8+T细胞并抑制信号转导和转录激活因子5(signal transducer and activator of transcription 5, STAT5)、磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K)通路, 检测CD8+T细胞表面mCD127表达、总CD127 mRNA和sCD127 mRNA相对表达量的变化, 利用CD8+T细胞与MCF-7细胞共培养系统评估IL-7刺激后CD8+T细胞杀伤功能的变化。采用t检验或LSD-t检验进行统计分析。结果脓毒症患者血清中IL-7和sCD127水平均低于对照组[(101.82±12.58) pg/mlvs (111.07±11.10) pg/ml, P<0.01;(278.58±62.31) pg/mlvs (334.62±70.55) pg/ml, P<0.01], 且两者水平呈正相关(r=0.46, P<0.01)。脓毒症患者CD8+T细胞中mCD127+CD8+T细胞比例和mCD127平均荧光强度均高于对照组(P<0.05)。脓毒症患者CD8+T细胞中sCD127 mRNA相对表达量低于对照组(1.34±0.33vs 1.80±0.60, P<0.001)。重组人IL-7刺激后CD8+T细胞sCD127分泌水平、总CD127和sCD127 mRNA相对表达量升高(P<0.05), 抑制STAT5后IL-7诱导的sCD127分泌水平、总CD127和sCD127 mRNA相对表达量降低(P<0.05), 但抑制PI3K后IL-7诱导的sCD127分泌水平、总CD127和sCD127 mRNA相对表达量变化无统计学意义(P>0.05)。脓毒症患者CD8+T细胞诱导靶细胞死亡的比例低于对照组[(12.49±2.12)%vs (23.83±3.76)%, P<0.001], 重组人IL-7刺激后CD8+T细胞诱导靶细胞死亡的比例升高(P<0.05), 细胞因子和毒性颗粒分泌增加(P<0.05), 抑制STAT5后IL-7诱导的CD8+T细胞杀伤功能减弱(P<0.05), 但抑制PI3K后IL-7诱导的CD8+T细胞杀伤功能变化无统计学意义(P>0.05)。结论 IL-7可增加sCD127分泌, 通过STAT5信号通路增强脓毒症患者CD8+T细胞的体外杀伤功能。

• 单位
  山西省人民医院