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摘要
目的 基于MiRNA-200a/Nrf2信号轴探讨加味涤痰汤对慢性间歇缺氧大鼠心肌内质网应激和凋亡的影响。方法 雄性SD大鼠，随机分为常氧+加味涤痰汤组、常氧对照组、间歇缺氧+加味涤痰汤组、间歇缺氧组，每组10只。间歇缺氧+加味涤痰汤组、间歇缺氧组置于低氧舱中制备间歇缺氧模型。常氧+加味涤痰汤组、间歇缺氧组+加味涤痰汤组每天造模前给予加味涤痰汤干预，常氧对照组给予生理盐水灌胃，实验干预12周。HE染色观察左心室肌结构；TUNEL染色检测细胞凋亡；Q-PCR检测miRNA-200a、Caspase-3、Bax、Bcl-2、Keap1、Nrf2的mRNA的表达；Western blotting检测内质网应激相关蛋白Atf6、p-Perk、p-Ire1、Chop、Grp78,凋亡相关蛋白Bax、Caspase-3、Bcl-2,Keap1、Nrf2的表达水平。结果 间歇缺氧组与常氧对照组相比大鼠心肌损伤明显，细胞界限不均，心肌纤维断裂，微血管扩张，并且出现淋巴细胞浸润，心肌细胞轻微水肿；TUNEL染色显示间歇缺氧组心肌凋亡增加，差异具有统计学意义(P<0.01);Bax/Bcl-2比率上调，Chop、Grp78、Caspase-3、Keap1的表达水平升高，Nrf2表达降低，Atf6、p-Perk、p-Ire1表达升高，差异具有统计学意义(P<0.05)。间歇缺氧+加味涤痰汤组与间歇缺氧组相比，心肌细胞结构有所改善，凋亡下降，Bax/Bcl-2比率下调,Chop、Grp78、Caspase-3、Keap1的表达水平降低，Nrf2表达升高，Atf6、p-Perk、p-Ire1表达降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。常氧对照+加味涤痰汤组与常氧对照组相比无明显差异(P>0.05)。结论 加味涤痰汤可能通过调节MiRNA-200a/Nrf2信号轴减轻内质网应激和细胞凋亡，从而对CIH大鼠心肌损伤起到一定的保护作用。
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