非特指EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤的研究进展

作者：陈光亮; 吴方恬; 曹军宁^*

来源：中国癌症杂志, 2022, 32(03): 258-267.

DOI：10.19401/j.cnki.1007-3639.2022.03.009

• EB病毒
• 非霍奇金淋巴瘤
• 弥漫大B细胞淋巴瘤
• 免疫治疗
• 靶向治疗

EB病毒（Epstein-Barr virus,EBV）感染人体后，可长期潜伏于静息记忆性或幼稚B淋巴细胞中。随着免疫系统的衰老，EBV感染者发生EBV相关恶性肿瘤的风险明显增加。非特指EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤（EBV positivediffuse large B-cell lymphoma, not otherwise specified,EBV~+DLBCL-NOS）是指发生在无已知免疫缺陷疾病或淋巴瘤病史，且肿瘤细胞核表达EBV编码RNA(EBV encoded RNA,EBER)的大B细胞淋巴瘤。流行病学研究显示，EBV~+DLBCL-NOS主要流行于亚洲及拉丁美洲，多数患者年龄超过50岁。临床上，与EBV阴性DLBCL(EBV negative DLBCL,EBV-DLBCL)患者相比，EBV~+DLBCL-NOS患者的临床病程更具侵袭性，初诊患者的临床分期多为晚期，且结外受累率可超过80%。老年患者通常较年轻患者的预后更差。尽管包括利妥昔单抗的免疫化疗方案可显著提高EBV-DLBCL患者的预后，EBV~+DLBCLNOS的最佳一线治疗方案仍需进一步探索。由于EBV~+DLBCL-NOS的发病率相对较低并存在地区分布的差异，也缺乏多中心、高质量的前瞻性临床研究，因此临床医师对该特殊亚型淋巴瘤的认知仍比较有限。随着二代测序等新技术的开展，发现EBV~+DLBCL-NOS的肿瘤细胞存在核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)和Janus激酶/信号转导和转录激活因子（Janus kinase/signal transducer and activator of transcription,JAK/STAT）等信号转导通路的改变，以及免疫过程如干扰素应答、抗原递呈系统和免疫检查点分子的异常等。这些基础研究成果促进了对相关治疗靶点的识别，有助于新治疗策略的探索。未来，嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T）疗法、化疗联合免疫治疗及新型靶向治疗药物均有望改善EBV~+DLBCL-NOS患者的预后，但仍需要更多研究证实。

• 单位
  复旦大学附属肿瘤医院